Őssejtterápia lóflexor ínkárosodások esetén
SDFT lovak sérülései és regeneratív orvoslás
A felületes digitális flexor ín (SDFT) sérülések jelentõs oka a sántaságnak és a csökkent sportosságnak a lótengeri iparban, a leírt prevalencia 8–43% a telivér versenylovakban (Dowling, 2000). Ennek oka a sérülések magas prevalenciája, meghosszabbodott gyógyulási periódus és a magas ismétlődési arány. Az SDFT sérülések lassan gyógyulnak: a sérült versenylovak 20-60% -a visszatér teljes sportképességéhez, de a sérült versenylovak akár 80% -ának ismét megsérülnie kell (Dowling, 2000). Ez a hajlam lassan gyógyulni és a mechanikusan kevésbé az extracelluláris mátrix felépítése valószínűleg annak a ténynek köszönhető, hogy az inak minimálisan vaszkularizálódnak, kevésbé mitotikus hatású sejteket tartalmaznak, és kevés progenitoris sejt létezik a szövetekben. A mezenchimális őssejtekkel (MSC) kapcsolatos közelmúltbeli vizsgálatok felvetették a regenerációs gyógyászat potenciális új fejlesztésének lehetőségét az SDFT sérülések újszerű kezelésének lehetséges módjaként.
A felületes digitális flexor ín (SDFT) sérülések jelentõs oka a sántaságnak és a csökkent sportosságnak a ló sportágazatában, a leírt prevalencia 8–43% a telivér versenylovakban.
Inga szerkezete egy lóban
Az ingek többnyire vizet tartalmaznak (~ 70%); a fennmaradó 30% kollagént és kollagénmentes mátrixot tartalmaz. A normál flexor inaknál az I. típusú kollagén a leggyakoribb. A II., III., IV. És V. típus is létezik, bár kisebb mennyiségben, az inak specifikusabb helyein. A II típusú csontos beillesztésekben és olyan helyekben helyezkedik el, ahol az inak megváltoztatják az irányt, hogy lefedjék a csontos kiálló részt, és úgy tervezték, hogy ellenálljon a nyomásnak és a feszültségnek. A III., IV. És V. Típus csak az alapelemekben és az endotendonokban található meg. A kollagén molekulákat mikrofibrillumokká, szubfibrillumokká és fibrillumokká osztják, és továbbiakban kategorizálják azokat a fasciklusokat, amelyeket endotenon septa lazán oszt fel, a fennmaradó mátrix tenocitákból és glikoproteinekből áll. Az I., II. És III. Sejttípusokat felismerték a ló-inak hátuljában. Ezen sejtek eloszlása az életkor függvényében különbözik, és leginkább az extracelluláris mátrix szintézisével összefüggésben lehet. Számos glikozaminoglikánt találtak a normál SDFT-kben, beleértve a kondroitinszulfátot, a keratán-szulfátot, a dermatán-szulfátot, a heparint, a heparinszulfátot és a hialuronsavat. A proteoglikándekorin, a fibromodulin és a biglikán az SDFT-ben fordul elő, és befolyásolják a tenocita funkcióit, a kollagén fibrillogenezist és a rostok méretbeli elrendezését. Ez befolyásolja az inak erősségét. A proteoglikánok potenciálisan szerepet játszanak a növekedési faktorok bejutásában a kollagén mátrixba.
Az ingek többnyire vizet tartalmaznak (~ 70%); a fennmaradó 30% kollagént és kollagénmentes mátrixot tartalmaz.
A ló gyakori ín-sérülései
A természetben előforduló inakárosodásokat „fibrilláris nyújtásnak, csúszásnak és szakadásnak, majd fibrilolízisnek” írják le, amely kapcsolódik az „enzimek felszabadulásához a sérült fibroblasztokból és a gyulladásos sejtekből” (Dowling, 2000). Ott kezdődik a gyógyulási folyamat, amelyet a gyulladás, a proliferáció, az átalakulás és az érlelés fázisai követnek. A III. Típusú kollagén az első, amely a sérülés helyén integrálódik, és interfibrilláris keresztkötéseket képez, amelyek a sérülés helyén korai erőt és stabilitást biztosítanak. Ezután hamarosan megnövekszik a IV és V típusú kollagén mennyisége. Ezen akut fázisok után az I. típusú kollagén szálak válnak a legnyilvánvalóbbá, és a szabad I. és III. Típusú kollagén rostok valamivel kisebb mennyiségben jelennek meg, kb. 6 hónappal a sérülés után. Ezt követően ismét az I. típusú kollagén rostok dominálnak, ami jelzi a gyógyító szövet folyamatos átalakulását és normalizálódását. A sérüléstől számított tizennégy hónapon belül rendellenesen magas a III. Típusú kollagénszint és bármilyen egyenes vonalú egység hiányzik. A rostos hegszövetben a mátrix rendellenes elrendezését és összetételét, amelynek biomechanikája még rosszabb az átlagos inak szövetéhez képest, és a csökkent gyógyulási sebességet feltételezik az SDFT megnövekedett újbóli sérülésének. A ló-inakról és a gyakori ín-sérülésekről (kivéve a fulladási sérüléseket) további ajánlást javasolunk 
A természetben előforduló ínkárosodásokat „fibrilláris nyújtás, csúszás és szakadás, majd fibrilolízis” jellemzik, amely összekapcsolódik az „enzimek felszabadulásával a sérült fibroblasztokból és a gyulladásos sejtekből”.
Jelenlegi terápiás lehetőségek a lógyógyászatban
Az SDFT sérülések kezelésére jelenleg számos elfogadott lehetőség áll rendelkezésre. Ezeket a terápiás lehetőségeket fizikai, farmakológiai és műtéti terápiákba lehet sorolni. A fizikoterápiák jegesedés, hideg hidroterápia, nyomásfóliázás és istálló pihenés formájában léteznek, és az SDFT sérülések kezelésének kezdeti szakaszaiban alapvető fontosságúnak tekintették a gyulladás csökkentése és a további károk esélyének csökkentése érdekében. A fizikoterápiákat gyakran a gyógyszeres kezelésekkel együtt alkalmazzák. A gyógyszeres kezelési rendszerek általában gyulladásgátlókat, nátrium-hialuronátot, poliszulfátált glikozaminoglikánokat és béta-amino-propionitril-fumarátot tartalmaznak. A korrekciós műtéti lehetőségek magukban foglalják a kiegészítő ligamentum desmotomiát, perkután inak felosztását, szintetikus inak implantátumokat és az ellenirritációt. Egyéb kevésbé tanulmányozott terápiás lehetőségek között szerepel a terápiás alacsony intenzitású ultrahang, az alacsony frekvenciájú infravörös lézeres kezelés és az elektromágneses mező terápia. Az ilyen kezelések eredményei változatosak, mivel kevés bizonyítható adat áll rendelkezésre arról, hogy a fent említett terápiás lehetőségek bármelyikének következetesen megbízható vagy hosszú távú előnyei voltak. Ez valószínűleg részben annak köszönhető, hogy az állatorvosok és a tulajdonosok között a terápiás technikák és a preferenciák nagyon eltérőek.
A fizikoterápiák jegesedés, hideg hidroterápia, nyomásfóliázás és istálló pihenés formájában léteznek, és az SDFT sérülések kezelésének kezdeti szakaszaiban alapvető fontosságúnak tekintették a gyulladás csökkentése és a további károk esélyének csökkentése érdekében.
Mezenchimális őssejt (MSC) terápia a lófélék orvoslásában
A mezenchimális őssejtek nem hematopoietikus multiponens őssejtek, amelyek jelentősek a lovak ortopédiai sérüléseinek kezelésében. Az őssejteket embrionális vagy felnőtt sejtek közé soroljuk, a donor fejlettségi szintjétől függően. Ennek a tanulmánynak a célja a felnőtt sejtekre összpontosít. A felnőtt őssejtek az egyes szövettípusokban található sejtek általában lakosainak populációi, és elősegítik a megfelelő szervforma biztosítását a rendes sejtáramlási folyamatok során. Ezek az őssejtek képesek arra is, hogy szükség szerint differenciálódjanak különböző szöveti eredetű sejttípusokra, ezt sejtplaszticitásnak nevezzük. Az MSC-k felhasználását szövetek regenerálására először elősegítették a sejtek plaszticitásának ezen elképzelése alapján; A sérült szöveteket közvetlenül stimulálják az MSC-k injektálásával, a sejtek kitöltik a sérülés helyét, differenciálódnak az adott szövet típusához, és megkezdődik a regeneráció. Később azt találták, hogy ezek a sejtek közvetett módon stimulálják a regenerációt is, bioaktív trofikus és immunmoduláris faktorok előállításával.
A zsírszövet és a csontvelő a lófélék gyógyításához használt MSC-k két legszokásosabb forrása, bár a perifériás vér és a köldökzsinórvér egyre népszerűbb, mivel kevésbé invazív. Az emberi MSC-kkel összehasonlítva az állati eredetű MSC-khez jelenleg nem állnak rendelkezésre jellemzési szabványok. Ezért számos társaság különféle módszereket alkalmaz az állatok MSC-jének jellemzésére, megnehezítve a lókon alkalmazott MSC-terápiák kutatási eredményeinek és klinikai eredményeinek összehasonlítását. Noha az állatokból származó MSC-ket besorolhatjuk a képességük alapján, hogy tapadjanak a plasztikához és megkülönböztessék őket, felszíni antigén expressziójukat még mindig nem könnyű azonosítani. A specifikus antitestek korlátozott elérhetősége az állatgyógyászatban korlátozza az MSC-k valódi immunfenotípusának lehetőségeit.
A jelenlegi MSC tanulmányok eredményei
2003-ban először fogalmazták meg az MSC-k használatát ló-inak sérülések kezelésére, mindössze öt témában közzétett kutatási cikkel (Van de Walle, 2016). Az esemény után az MSC-k használata a lóregeneráló gyógyászatban felgyorsult, és a lófélék ezreit kezelik ezzel a módszerrel. A lófélék MSC-kezelésének hatékonysága azonban továbbra is kissé bizonytalan, mivel a megfelelő kontrollcsoportokat nem mindig használják, és más biológiai tényezőket gyakran használnak az őssejtekkel összefüggésben. Ugyanakkor a korábbi kutatások pozitív kapcsolatot mutattak ki a mezenchimális őssejt-terápia és az egészséges inak regenerációja között az SDFT-sérülések során, néhányuk pedig az ismételt sérülések csökkent arányát mutatta (Badial, 2013; Carvalho, 2011; Godwin, 2013; Guercio, 2015; Smith, 2003).
Különösen egy 2013. évi tanulmány hasonló módszereket alkalmazott, mint ez a tanulmány. Ebben a korábbi vizsgálatban a léziók kollagénáz gél injekcióval indukáltak nyolc vegyes fajta SDFT metakarpális régiójában. A kezelt csoportban lévő lovakat vérlemezke-koncentrátumban szuszpendált zsírszövetből származó mesenchimális őssejtek interleális injekciójával kezeltük. 16 hetes kezelés után biopsziákat végeztünk hisztopatológiai, immunhisztokémiai és gén expressziós analízis céljából. A vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy a mezenchimális őssejtek és a vérlemezkekoncentrátum használata megakadályozta az inakárosodások előrehaladását, jobb sejtrendeződést eredményezett és csökkentette a gyulladást a kontrollcsoporthoz képest. (Badial, 2013)
A kilenc lóval végzett, 2014. évi SDFT-sérülésekkel végzett 2014. évi vizsgálat a javulás utáni szövetfolyamatok bizonyítékaira utalt a kezelés után, miután zsírszármazékból származó mesenchimális őssejteket alkalmaztak kezelési módszerként (Guercio, 2014). A már meglévő sérülésekkel járó, 141 kliens tulajdonában lévő versenyző közül kétéves, 2012-es vizsgálatban a csontvelőből származó őssejteket használták, nem pedig a zsírszármazékból származó sejteket, de a kezelés káros hatásait nem figyelte meg; azonban a versenylovak körében az ismételt sérülések arányának szignifikáns csökkenése figyelhető meg (Godwin, 2012).
Bár ezek a korábbi tanulmányok mind megpróbálták megfigyelni az SDFT sérülések és a mezenchimális őssejtek közötti összefüggést, sok zavaró tényező és számos nyilvánvaló hiányosság van ebben a kutatásban. Egyes vizsgálatokban nem sikerült elegendő mennyiségű alanyt felhasználni a meggyőző bizonyítékok megadására, mások fajták, életkor, nem és sportos tudományágak széles skáláját alkalmazták. Mások változó számú őssejtet és kezelési intervallumot használnak. Talán a legnagyobb zavaró tényező az, hogy ezeknek a vizsgálatoknak a többségében már létező sérülésekkel használt lovakat használták fel, amelyek nagy különbségeket okoztak a sérülés méretében, súlyosságában, időtartamában stb., És nem tudták meghatározni, hogy ezek a tényezők összefüggenek-e az eredményekkel. Kor, nem, fajta és tudományág korlátozott lovak nagyobb csoportjának, előre meghatározott számú őssejteknek, egy adott sérülésnek, a kezelési tervnek és a kezelési intervallumnak a felhasználásával, valamint ezen tényezők és az eredmények közötti kapcsolat megteremtése révén, az új tanulmányoknak arra kell törekedniük, hogy csökkentsék a zavaró tényezőket és meggyőzőbb bizonyítékokat szerezzenek. Ettől kezdve további kutatásokra van szükség a lófélék őssejtterápiás hatásainak vizsgálatához.
SDFT Sérülések és MSC kvíz
Tekintse meg a kvíz statisztikáitIrodalom
Badial, P., Deffune, E., Borges, A., Carvalho, A., Yamada, A., Álvarez, L., Garcia Alves, A. (2013). Ló-tendonitis-kezelés mezenchimális őssejteket és vérlemezkekoncentrátumokat használva: randomizált, kontrollos vizsgálat. Őssejtkutatás és -terápia, 4. (4), 1-13. doi: 10, 1186 / scrt236
Crovace, A., Lacitignola, L., Rossi, G., Francioso, E. (2009). Az autológ tenyésztett csontvelő mezenchimális őssejtek és a csontvelő mononukleáris sejtek szövettani és immunhisztokémiai értékelése ló felületes digitális flexor inak kollagénáz által indukált tendinitiszében. Veterinary Medicine International, 2010, 1-10. doi: 10, 4061 / 2010/25097
Dowling, BA, Dart, AJ, Hodgson, DR és Smith, RKW (2000), Superficial digital flexor tendonitis in the horse. Equine Veterinary Journal, 32: 369–378. doi: 10, 2746 / 042516400777591138
Godwin, EE, Young, NJ, Dudhia, J., Beamish, IC és Smith, RKW (2012). A csontvelőből származó mezenchimális őssejtek beültetése jobb eredményt mutat a lovakban, akiknél a felületes digitális flexor ín túlterhelési sérülése van. Equine Veterinary Journal, 44 (1): 25–32. doi: 10.1111 / j.2042-3306.2011.00363.x
Guercio, A., Di Marco, P., Casella, S., Russotto, L., Puglisi, F., Majolino, C., Piccione, G. (2015). A szubkután zsírból és a vérlemezkékben gazdag plazmából származó mezenchimális őssejtek, amelyeket sportos lovaknál használnak, a sima merülés miatt a felületes digitális flexor inakról. Journal of Equine Veterinary Science, 35. (1), 19–26. doi: 10.1016 / j.jevs.2014.10.006
Richardson LE, Dudhia J., Clegg PD, Smith, R. (2007). Őssejtek az állatgyógyászatban - kísérlet a ló-ín regenerálására sérülés után. Trends in Biotechnology, 25 (9), 409-16.
Van de Walle, G., De Schauwer, C., Fortier, L. (2016). Mezenchimális őssejtterápia. Lófélék klinikai immunológiája (1. kiadás) John Wiley & Sons, Inc.
